拉罗替尼 / Vitrakvi (Everest)

产品概述

由 Everest Pharma 生产的 Larotrectinib（商品名：Vitrakvi）是一种靶向 TRK 抑制剂，用于治疗携带 NTRK 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人及儿童患者，无论肿瘤原发部位为何。

Larotrectinib 成为首个获 FDA 批准的、基于基因突变而非癌症类型的不限癌种靶向疗法。临床研究证实了其在 17 种不同成人及儿童肿瘤类型中的疗效。

🧬 作用机制

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种靶向 NTRK 基因家族的 NTRK 基因抑制剂：

• NTRK1
• NTRK2
• NTRK3

当这些基因与其他基因发生融合时，它们可能会异常激活并驱动癌症的发展。NTRK基因融合已在多种肿瘤类型中被发现，而拉罗替尼（Larotrectinib）被视为针对此类癌症的首选靶向治疗方案。

📊 临床疗效

临床研究显示，该药物在17种实体瘤类型中展现出强效活性：

• 客观缓解率 (ORR)：75%
• 完全缓解 (CR)：22%
• 部分缓解 (PR)：53%

儿科肿瘤

Larotrectinib 在儿童癌症中也得到了广泛研究，在某些类型的儿童肿瘤中，治疗应答率高达 93%。

脑肿瘤与中枢神经系统转移瘤

对于NTRK融合阳性脑肿瘤患者：

• 无进展生存率：36%

针对脑转移瘤：

• 无进展生存率：60%

这些令人鼓舞的中枢神经系统（CNS）疗效数据，促使 Larotrectinib 在 2018 年 11 月获 FDA 批准后受到了广泛关注。

📌 适应症

拉罗替尼（Larotrectinib）胶囊适用于符合以下所有标准的患有实体瘤的成人及儿童患者：

• 经由验证的检测方法证实携带 NTRK 基因融合的肿瘤
• 未发现已知的获得性耐药突变。
• 局部晚期或转移性疾病，或手术切除可能导致严重并发症的肿瘤
• 既往治疗后无令人满意的替代治疗方案或疾病进展

💊 剂量与给药方法

重要测试要求

在开始治疗之前，患者必须接受经确认有效的检测，以证实肿瘤样本中存在 NTRK 融合基因。

经医院或实验室认定为融​​合阳性的患者可接受治疗，同时建议通过经授权的独立审查程序进行进一步确认。

成人剂量

• 推荐剂量：口服 100 mg，每日两次。
• 继续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

儿科剂量

儿科剂量基于体表面积（BSA）：

• 推荐剂量：100 mg/m²，每日两次，口服。
• 最大剂量：每次 100 毫克

继续治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

⏰ 漏服药物须知

• 请勿服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。
• 在下一次预定给药时间恢复治疗。
• 如果服药后发生呕吐，请勿额外服用剂量。

⚠️ 剂量调整指南

2级不良反应

• 通常可在密切监测下继续治疗。
• ALT 和/或 AST 升高达到 2 级的患者应每 1–2 周进行一次实验室监测。

3级或4级不良反应

• 暂停治疗，直至不良反应改善至基线水平或 1 级。
• If recovery occurs within 4 weeks, treatment may resume at a reduced dose
• 如果毒性反应在4周内未缓解，应永久停止治疗。